Zespół z King’s College London, w testach na myszach odkrył, że cząsteczka znana jako KCL-286 może na kilka sposobów hamować rozwój choroby Alzheimera. Związek ten wcześniej przeszedł testy kliniczne I j fazy pod kątem wykorzystania go w leczeniu uszkodzeń rdzenia kręgowego, co sugeruje, że z dużym prawdopodobieństwem jest bezpieczny dla ludzi.

– KCL-286 to pierwszy w swojej klasie małocząsteczkowy lek, który można podawać doustnie i który pomyślnie przeszedł już badania kliniczne I fazy oceniające jego bezpieczeństwo i tolerancję u ludzi. Dzięki temu można znacząco skrócić, zwykle trwający wiele lat, proces opracowywania nowego leku – mówi prof. Jonathan Corcoran z King's College London, autor badania opisanego w periodyku „FEBS Open Bio”.

Naukowcy wyjaśniają, że podłoże choroby jest bardzo skomplikowane. Zwykle mówi się o odkładających się w mózgu toksycznych białkach, takich jak beta-amyloid i białko tau, które powodują śmierć komórek nerwowych.

To zwykle w te białka celowano dotąd, projektując leki, które jednak mają silnie ograniczoną skuteczność.

Chorobie towarzyszą jednak także stany zapalne oraz uszkodzenia podwójnej helisy DNA w komórkach. Te procesy pojawiają się już na początku choroby, a to oznacza, że mogą być dobrym celem dla terapii.

Przetestowana cząsteczka, jak pokazało badanie na myszach, naprawia towarzyszące chorobie Alzheimera uszkodzenia DNA i jednocześnie redukuje stany zapalne.

– Nasze wyniki pokazują, że KCL-286 nie tylko oddziałuje na uszkodzenia DNA, ale także ogranicza stan zapalny. To dwa procesy, które pojawiają się już na bardzo wczesnym etapie rozwoju choroby Alzheimera. Pokazuje to potencjał tego leku jako terapii modyfikującej przebieg choroby, a nie jedynie łagodzącej jej objawy – podkreśla współautorka badania dr Maria Goncalves, także z King’s College London.

Badacze wyjaśniają, że cząsteczka aktywuje białko a w raz z nim całą serię chemicznych reakcji związanych z przetwarzaniem witaminy A. Już wcześniejsze badania wskazały na związek zaburzeń tych reakcji z odkładaniem się w mózgu beta-amyloidu.

Wcześniej odkryto również, że KCL-286 naprawia uszkodzenia helisy DNA w bólu spowodowanym neuropatią.

– Dwuniciowe pęknięcia DNA można porównać do liny, która pękła całkowicie na dwie części, a nie tylko zaczęła się strzępić na końcach. Odkryliśmy, że KCL-286 wspomaga naprawę takich uszkodzeń, co pozwala nam oddziaływać na jedną z kluczowych cech choroby Alzheimera – mówi prof. Corcoran.

– Aby opracować skuteczną metodę leczenia choroby Alzheimera, musimy oddziaływać na wiele jej aspektów. KCL-286 wpływała na różne szlaki komórkowe związane z rozwojem choroby, z których część zostaje uruchomiona już na bardzo wczesnym etapie jej przebiegu – dodaje Natasha Hill King’s College London, współautorka publikacji.

Marek Matacz (PAP)

mat/ agt/